John Rambo utolsó akicójára készül, azonban nem lesz könnyű dolga, ugyanis ellenfele egy rendkívüli hatalommal bíró mexikói kartell. A leszámolás kezdetét veszi, Rambónak pedig minden tudását és tapasztalatát latba kell vetnie a túlélésért és a dicsőségért cserébe...